免疫治療為基礎的合併療法作為晚期腎細胞癌第一線治療的療效與安全性：系統性回顧與網絡統合分析

導讀：免疫治療為基礎的合併療法作為晚期腎細胞癌第一線治療的療效與安全性：系統性回顧與網絡統合分析

晚期腎細胞癌第一線治療已有多種免疫治療合併方案，但臨床上常缺乏直接 head-to-head 比較，如何在 OS、PFS、ORR 與安全性之間取捨，是每天門診都會遇到的問題。這篇系統性回顧與 Bayesian network meta-analysis 搜尋 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library 及中文資料庫，自建庫至 2024 年 12 月 22 日，納入 14 篇文章、9 項 RCT、6,193 名患者與 9 種 regimen。作者以短期資料作主要分析，並將長期資料與新發表 RCT 用於亞組分析；摘要未列單一 primary endpoint，而是以 HR 或 OR 評估 OS、PFS、ORR 與 AEs，分析所有風險族群以及中等/不良風險亞組。主要結果顯示，在所有風險族群中，pembrolizumab+axitinib 相較 atezolizumab+bevacizumab 改善 OS（HR 0.57，95% CI 0.39-0.84）。pembrolizumab+lenvatinib 相較 pembrolizumab+axitinib 有較佳 PFS（HR 0.57，95% CI 0.42-0.76），與 nivolumab+cabozantinib 的比較則未達統計顯著差異（HR 1.31，95% CI 0.96-1.78）。ORR 方面，摘要報告 pembrolizumab+lenvatinib 相較 pembrolizumab+axitinib 較高（OR 0.61，95% CI 0.39-0.92）。排名機率顯示所有風險族群中 pembrolizumab+axitinib 與 pembrolizumab+lenvatinib 為較佳選項；中等/不良風險亞組則分別偏向 pembrolizumab+lenvatinib（PFS 98.8%）、toripalimab+axitinib（OS 77.3%）與 pembrolizumab+axitinib（ORR 94.9%）。作者同時指出 pembrolizumab+lenvatinib 的安全性較 nivolumab+ipilimumab 差，而 nivolumab+ipilimumab 耐受性較佳。限制包括試驗數有限、方法學異質性、部分結論來自間接比較與排名機率，且摘要未提供 AE 絕對率、ARR 或 NNT，因此仍需驗證。

臨床意義

這篇文章的臨床價值在於把晚期 RCC 第一線常用 IO/TKI 與 IO/IO 組合放在同一個 RCT 網絡中比較，可協助討論 OS、PFS、ORR 與安全性的取捨。證據等級屬 RCT 系統性回顧與 Bayesian 網絡統合分析，但多為間接比較，且受試驗數有限與方法學異質性限制，不能等同 head-to-head RCT 或個別病人療效保證。

重點整理

• 本研究納入 14 篇文章、9 項 RCT、6,193 名患者與 9 種第一線免疫治療合併方案。
• pembrolizumab+axitinib 相較 atezolizumab+bevacizumab 改善 OS（HR 0.57，95% CI 0.39-0.84）。
• pembrolizumab+lenvatinib 相較 pembrolizumab+axitinib 改善 PFS（HR 0.57，95% CI 0.42-0.76）。
• pembrolizumab+lenvatinib 與 nivolumab+cabozantinib 的 PFS 比較未達統計顯著差異（HR 1.31，95% CI 0.96-1.78）。
• 中等/不良風險亞組排名機率分別支持 pembrolizumab+lenvatinib 的 PFS 98.8%、toripalimab+axitinib 的 OS 77.3%、pembrolizumab+axitinib 的 ORR 94.9%。