轉移性腎細胞癌第一線 Nivolumab 合併 Cabozantinib 與 Pembrolizumab 合併 Lenvatinib 之安全性與療效：一項真實世界 JK-FOOT 財團法人研究

導讀：轉移性腎細胞癌第一線 Nivolumab 合併 Cabozantinib 與 Pembrolizumab 合併 Lenvatinib 之安全性與療效：一項真實世界 JK-FOOT 財團法人研究

在轉移性腎細胞癌 (mRCC) 的治療版圖中，免疫檢查點抑制劑 (ICI) 合併酪胺酸激酶抑制劑 (TKI) 的雙聯療法已穩坐第一線標準治療的地位。目前臨床上最常被討論的組合包括 Nivolumab 合併 Cabozantinib (Nivo+Cabo) 以及 Pembrolizumab 合併 Lenvatinib (Pem+Len)。雖然這兩項療法在各自的第 III 期隨機對照試驗中都展現了遠優於單藥 Sunitinib 的存活獲益，但至今仍缺乏直接的對比研究來指導醫師該如何在這兩種高效能組合中做出最佳選擇。本研究利用日本 JK-FOOT 聯盟的多中心真實世界數據，填補了這項證據空白。研究團隊收集了 185 位接受治療的患者資料，並細緻地比較了兩組的安全性與腫瘤學預後。為了消除回顧性研究中常見的選擇偏誤，研究使用了 1:1 傾向評分匹配 (PSM)，最終在兩組各篩選出 74 名基準特徵相近的患者進行分析。研究結果發現，雖然兩組在整體不良事件的發生頻率上旗鼓相當，但在臨床上最具挑戰性的「嚴重不良事件」（Grade 3 或以上）中，Pem+Len 組的發生率為 44%，顯著高於 Nivo+Cabo 組的 30% (p=0.048)。這意味著 Pem+Len 在提供強效抗癌作用的同時，也對患者的身體機能構成了更大的考驗。在療效指標方面，匹配後的數據顯示兩組的客觀緩解率分別為 66% 與 71%，在統計學上無顯著差異；同時，兩組在無惡化存活期 (PFS) 與整體存活期 (OS) 指標上的表現也幾乎重疊。作者總結指出，這兩種組合在真實世界中具有對等的臨床療效，然而 Pem+Len 的毒性負擔明顯較重。這項研究結果強調了個性化醫療的重要性，對於體能狀態較佳且追求緩解率的患者，Pem+Len 是強力選擇，而對於更看重安全性平穩度的患者，Nivo+Cabo 則顯示出其獨特的優勢。

臨床意義

本研究對於 mRCC 的首線用藥選擇具有直接的指導意義。雖然兩者療效對等，但 Pem+Len 的嚴重副作用發生率較高（44% vs 30%），這提示對於高齡或有較多共病的患者，Nivo+Cabo 可能是安全性更高的首選。醫師可根據此數據更精確地預估患者的健康負擔，並提早介入副作用控管，從而在不犧牲存活率的前提下，提升患者的治療依從性與生活品質。

重點整理

• 在真實世界研究中，Nivo+Cabo 與 Pem+Len 在轉移性腎癌第一線治療的療效（ORR、PFS、OS）相當。
• Pembrolizumab 併用 Lenvatinib 的嚴重不良事件（Grade 3 以上）發生率顯著高於 Nivolumab 併用 Cabozantinib。
• 儘管副作用嚴重程度不同，兩組在 TKI 劑量調整或永久停藥比例上並無顯著統計差異。
• 本研究強調在選擇組合療法時，需根據患者體能與毒性耐受度進行共同決策。