第一線 Enfortumab Vedotin 合併 Pembrolizumab 治療晚期泌尿道上皮癌之真實世界安全性分析：基於 VigiBase 與 FAERS 資料庫

導讀：第一線 Enfortumab Vedotin 合併 Pembrolizumab 治療晚期泌尿道上皮癌之真實世界安全性分析：基於 VigiBase 與 FAERS 資料庫

這項研究針對當前晚期泌尿道上皮癌（la/mUC）的標準治療方案——Enfortumab Vedotin (EV) 合併 Pembrolizumab (Pembro)——進行了關鍵的真實世界安全性評估。隨著 EV-302 等臨床試驗證實此方案在生存率上的顯著優勢，EV+Pembro 已成為一線治療的首選。然而，臨床試驗樣本量有限且受試者篩選嚴格，難以全面揭示藥物在多樣化真實世界人群中的罕見或非預期不良事件。研究團隊利用世界衛生組織（WHO）的 VigiBase（892 份報告）與美國 FDA 的 FAERS（1,698 份報告）兩大資料庫，採用多種不成比例分析算法進行信號檢測。研究發現，除了已知的皮膚毒性、周邊神經病變與高血糖外，還識別出多個產品標籤中未列出的新安全信號，包括脫水、膽汁淤積、腸阻塞及腫瘤溶解症候群。特別值得注意的是性別差異：男性患者發生脫水與腎損傷風險較高，而女性則更易出現皮膚色素沉著與脫髮。不良反應的發生中位時間僅為 18 天，且男性發生副作用的速度顯著早於女性。免疫相關系統疾病的發生最快，而手術相關併發症則最晚。作者認為，這些發現為臨床醫師提供了重要的預警，特別是在針對不同性別患者進行風險分層管理時，填補了從臨床試驗到廣泛應用的安全性資訊缺口，對優化長期管理策略具有高度參考價值。

臨床意義

這項研究對泌尿腫瘤醫師具有直接指導意義。由於 EV+Pembro 已成為全球一線標竿治療，了解其真實世界安全性至關重要。醫師在治療初期（首月）應對男性患者加強腎功能監測，並對腸阻塞或腫瘤溶解症候群等罕見併發症保持警覺。性別差異的發現有助於提供更精準的患者教育與個人化風險評估，從而提升治療的安全耐受性。

重點整理

• 識別出 EV+Pembro 多個新安全信號，如脫水、膽汁淤積與腸阻塞。
• 發現顯著性別差異：男性易發生腎損傷與脫水，女性易出現皮膚副作用。
• 副作用中位發生時間僅 18 天，強調治療第一個月需加強臨床監測。
• 男性患者發生不良反應的時間普遍早於女性，且免疫相關副作用最快出現。