高風險上泌尿道尿路上皮癌中輔助 disitamab vedotin 加 PD-1 阻斷與 gemcitabine/cisplatin：兩階段真實世界比較研究

導讀：高風險上泌尿道尿路上皮癌中輔助 disitamab vedotin 加 PD-1 阻斷與 gemcitabine/cisplatin：兩階段真實世界比較研究

高風險上泌尿道尿路上皮癌在根治性腎輸尿管切除後，輔助治療仍是臨床決策難題；標準含 cisplatin 化療並非所有病人都適合，而抗體藥物複合體合併免疫治療在此情境仍屬待驗證策略。本研究為單中心、兩階段真實世界觀察性研究，共納入 421 位研究定義之高風險上泌尿道尿路上皮癌病人。Cohort A 以傾向分數配對比較輔助 gemcitabine/cisplatin（GC）與單純手術；Cohort B 則比較輔助 GC 與 disitamab vedotin 加 PD-1 阻斷（ADC+ICI），並使用 overlap weighting，將 ECOG performance status 與三級 HER2 IHC 類別納入共變數調整。終點包括 OS、傳統 DFS、非膀胱內 PFS、膀胱內復發無病存活（IVRFS）、安全性，以及探索性 HER2 分層結果。Cohort A 中，配對後輔助 GC 與 OS 改善相關。Cohort B 中，48 位接受 GC、53 位接受 ADC+ICI；加權後基線共變數平衡良好。ADC+ICI 相較 GC 未顯著改善 OS（HR 0.47，95% CI 0.12–1.89；P=0.287；FDR-adjusted P=0.403）。DFS 雖呈方向上有利（HR 0.32，95% CI 0.11–0.96；nominal P=0.043），但 FDR-adjusted P=0.172，故不宜稱為統計顯著；非膀胱內 PFS（HR 0.32，95% CI 0.09–1.18；P=0.086）與 IVRFS（HR 0.21，95% CI 0.04–1.09；P=0.063）亦僅為趨勢。HER2 IHC 2+/3+ 腫瘤有探索性 DFS/PFS 有利訊號。Grade ≥3 治療相關不良事件兩組相近。作者解讀為 ADC+ICI 具相近短期 OS、DFS/PFS 方向性訊號與不同毒性輪廓，但此研究屬假設生成，需前瞻性驗證。

臨床意義

這篇最有價值之處，不是提供 ADC+ICI 的臨床建議，而是把高風險 UTUC 術後真實世界治療選項放在同一框架比較。證據等級為單中心觀察性、加權調整後比較，仍有選擇偏差與多重比較限制；目前可作為試驗設計與病人討論的背景資料，不能取代前瞻性隨機試驗。

重點整理

• 單中心兩階段真實世界研究納入 421 位研究定義之高風險上泌尿道尿路上皮癌病人。
• Cohort A 顯示輔助 GC 在傾向分數配對後與 OS 改善相關。
• Cohort B 中 ADC+ICI 對 GC 未顯著改善 OS：HR 0.47，95% CI 0.12–1.89，P=0.287，FDR-adjusted P=0.403。
• DFS 為方向性訊號而非校正後顯著：HR 0.32，95% CI 0.11–0.96，nominal P=0.043，FDR-adjusted P=0.172。
• Grade ≥3 治療相關不良事件兩組相近；HER2 IHC 2+/3+ 的 DFS/PFS 訊號屬探索性。