Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) 聯合放射治療局部攝護腺癌：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照之第三期臨床試驗

導讀：Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) 聯合放射治療局部攝護腺癌：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照之第三期臨床試驗

這項發表於《The Lancet Oncology》的第三期臨床試驗，為中高風險局部攝護腺癌的治療帶來了里程碑式的進展。儘管根治性放射治療（EBRT）已是標準療法，但仍有約 30% 的患者面臨復發，且隨後的救濟治療通常伴隨嚴重的副作用。本研究評估了 Aglatimagene besadenovec (CAN-2409)——一種基因輔助的細胞毒性免疫療法，配合前驅藥 Valacyclovir 與標準放射治療聯合使用的療效。研究動機在於利用病毒載體誘導腫瘤細胞表現胸苷激酶，使 Valacyclovir 在局部轉化為毒性產物，不僅能直接殺傷癌細胞，更能引發強大的全身性抗腫瘤免疫反應。這項隨機雙盲研究共納入 745 名患者，以 2:1 的比例分配至 CAN-2409 組或安慰劑組。所有患者均接受標準 EBRT，而實驗組則接受三次攝護腺內注射 CAN-2409 配合兩週的口服 Valacyclovir。結果顯示，經過中位 50.3 個月的隨訪，CAN-2409 組的中位無病生存期（DFS）尚未達到，顯著優於安慰劑組的 86.1 個月（HR 0.70, p=0.016）。更令人振奮的是，這種強效的輔助療法並未顯著增加臨床毒性，兩組的 3 級以上不良反應發生率相當。作者指出，這種「原位疫苗」效應能有效清除放療難以觸及的微小轉移病灶，為局部晚期患者提供了一種低毒性且高效益的合併治療新策略。

臨床意義

此研究解決了中高風險局部前列腺癌放療後高復發率的臨床痛點。CAN-2409 的高安全性與 DFS 益處，意味著未來醫師可以在不增加放療副作用的前提下，透過局部基因注射提供更好的疾病控制。這將減少患者對後續去勢療法或化療的需求，顯著改善患者的生活品質，並具備成為放射治療新輔助標準的潛力。

重點整理

• CAN-2409 聯合放療可顯著降低中高風險局部攝護腺癌 30% 的疾病進展或死亡風險。
• 中位隨訪 50 個月後，實驗組的中位無病生存期尚未達到，對照組僅為 86.1 個月。
• 基因免疫療法展現出極高的安全性，未觀察到與治療相關的顯著全身毒性增加。
• 此研究為前列腺癌領域首個成功的基因介導細胞毒性免疫療法第三期臨床試驗結果。