Niraparib 聯合阿比特龍用於攜帶同源重組修復基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌一線治療：MAGNITUDE 研究亞洲亞組最終分析

導讀：Niraparib 聯合阿比特龍用於攜帶同源重組修復基因突變的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌一線治療：MAGNITUDE 研究亞洲亞組最終分析

這項研究針對轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC）中預後最差的族群——攜帶 BRCA 基因突變的患者，提供了亞洲亞組的最終分析數據。在 MAGNITUDE 這項全球隨機雙盲三期臨床試驗中，亞洲患者的表現格外引人注目。研究背景在於，攝護腺癌中的同源重組修復（HRR）基因缺陷，特別是 BRCA2 突變，會使細胞失去修復 DNA 雙鏈斷裂的能力，進而對 PARP 抑制劑具備高度敏感性。以往研究顯示，單用荷爾蒙療法對於這類患者的療效較短，容易產生抗藥性。本分析共納入 35 位來自亞洲的 BRCA+ 患者（此亞組中所有患者皆為 BRCA2+ 突變），將其隨機分配至 Niraparib + 阿比特龍（AAP）組或安慰劑 + AAP 組。經過平均約 35 個月的長期追蹤，結果顯示：實驗組的中位影像學無進展生存期（rPFS）達到了驚人的 38.6 個月，而對照組僅為 8.3 個月，風險比（HR）為 0.33。這意味著該聯合療法可降低 67% 的疾病進展或死亡風險，其獲益幅度極高。此外，實驗組在 PSA 進展時間與開始化療時間也表現出顯著獲益，特別是延緩化療時間的 HR 低至 0.098，對維持生活品質意義深遠。安全性方面，亞洲族群的耐受性與全球數據一致，主要副作用為貧血與高血壓。作者解讀認為，數據強烈支持將此聯合療法作為亞洲 BRCA+ mCRPC 患者的一線標準方案，並強調基因檢測在臨床實務中的必要性。

臨床意義

此研究為亞洲 mCRPC 患者提供了強而有力的精準醫療證據。38.6 個月的 rPFS 在現有治療紀錄中極為少見，證明了針對 BRCA 突變患者提早使用 PARP 抑制劑聯合療法的巨大價值。這將改變臨床決策，促使臨床醫師對所有 mCRPC 患者進行早期基因檢測，並將此聯合方案列為一線治療的首選，以延緩化療介入並改善長期預後。

重點整理

• 亞洲 BRCA+ 患者的中位影像學無進展生存期（rPFS）顯著延長至 38.6 個月。
• 聯合療法較單用阿比特龍降低了 67% 的疾病進展或死亡風險（HR 0.33）。
• 極大程度地延緩了患者進入細胞毒性化療的時間，風險比僅為 0.098。
• 安全性數據與全球研究一致，在亞洲患者中展現出良好的臨床耐受性。