轉移性腎細胞癌第一線 Nivolumab 加 Cabozantinib 與 Pembrolizumab 加 Lenvatinib 的真實世界安全性與療效對照研究：JK-FOOT 聯盟結果

導讀：轉移性腎細胞癌第一線 Nivolumab 加 Cabozantinib 與 Pembrolizumab 加 Lenvatinib 的真實世界安全性與療效對照研究：JK-FOOT 聯盟結果

背景與動機：免疫檢查點抑制劑（ICI）聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已成為轉移性腎細胞癌（mRCC）的一線標準治療。目前兩大主流方案 Nivolumab 聯合 Cabozantinib (Nivo+Cabo) 與 Pembrolizumab 聯合 Lenvatinib (Pem+Len) 分別在 CheckMate 9ER 與 CLEAR 試驗中展現卓越療效。然而，目前尚未有直接的隨機對照試驗比較這兩種方案。臨床醫師在面對不同風險等級的患者時，往往難以根據療效或安全性數據做出明確選擇，特別是在真實世界的應用場景中。研究設計與方法：本研究由 JK-FOOT 聯盟主導，收集了 2018 年至 2025 年多中心共 185 名 mRCC 患者的資料。研究團隊利用一比一傾向評分匹配（PSM）來平衡兩組間的基線臨床特徵。主要終點是治療相關副作用（TrAEs）的發生率，次要終點則包括客觀緩解率（ORR）、無惡化存活期（PFS）及總存活期（OS）。主要結果：研究結果顯示，兩組在總副作用發生率上極為接近（90% 對 92%）。然而，在嚴重程度上有顯著差異：Pem+Len 組發生的 3 級或以上嚴重副作用（grade ≥ 3）比例高達 44%，顯著高於 Nivo+Cabo 組的 30%（p = 0.048）。在療效方面，經過匹配後的兩組 ORR 分別為 66% 與 71%，在統計學上並無差異。中位追蹤 17 個月後，兩組的 PFS、癌症特異性存活期與 OS 均表現相當。作者的解讀：研究團隊總結指出，Nivo+Cabo 與 Pem+Len 在真實世界中展現了幾乎對等的抗腫瘤活性。然而，Pem+Len 較高的嚴重毒性風險提示臨床醫師在處方時應更加謹慎，必須根據患者的身體功能、共病情況以及對特定副作用的耐受度進行個體化評估。共享決策在此類高效但具毒性的組合選擇中至關重要。

臨床意義

本研究填補了 mRCC 第一線治療中缺乏頭對頭比較之空白。對於身體狀況較弱或對副作用耐受度較低的患者，Nivo+Cabo 可能因其較低的嚴重副作用風險而成為更合適的選擇。這促使臨床醫師更細緻地評估不同組合方案的毒性特徵，而不僅僅關注生存數據。

重點整理

• 真實世界數據顯示 Nivo+Cabo 與 Pem+Len 在 mRCC 療效上相當。
• Pem+Len 組發生的嚴重副作用（Grade 3+）顯著高於 Nivo+Cabo 組。
• 兩組患者在無惡化存活期（PFS）與總存活期（OS）上無統計顯著差異。
• 臨床醫師應根據患者對副作用的耐受度來選擇最適合的一線聯合方案。